Správy

Ďakujeme za návštevu stránky Nature.com. Verzia prehliadača, ktorú používate, má obmedzenú podporu pre CSS. Pre dosiahnutie čo najlepšieho zážitku odporúčame používať aktualizovaný prehliadač (alebo vypnúť režim kompatibility v prehliadači Internet Explorer). Medzitým budeme stránku zobrazovať bez štýlov a JavaScriptu, aby sme zabezpečili nepretržitú podporu.
Neustále rastúci dopyt po mobilnej telefónnej komunikácii viedol k neustálemu vzniku bezdrôtových technológií (G), ktoré môžu mať rôzne vplyvy na biologické systémy. Aby sme to otestovali, vystavili sme potkany expozícii jednej hlavy elektromagnetickému poľu (EMF) s dlhodobou evolúciou (LTE) -1800 MHz počas 2 hodín. Následne sme hodnotili vplyv akútneho neurozápalu indukovaného lipopolysacharidom na priestorové pokrytie mikroglií a elektrofyziologickú neuronálnu aktivitu v primárnom sluchovom kortexe (ACx). Priemerná hodnota SAR v ACx je 0,5 W/kg. Záznamy z viacerých jednotiek ukazujú, že LTE-EMF spúšťa zníženie intenzity odozvy na čisté tóny a prirodzené vokalizácie, zatiaľ čo zvyšuje akustický prah pre nízke a stredné frekvencie. Imunohistochemické vyšetrenie Iba1 nepreukázalo žiadne zmeny v oblasti pokrytej mikrogliálnymi telieskami a výbežkami. U zdravých potkanov rovnaká expozícia LTE nespôsobila zmeny v intenzite odozvy a akustických prahoch. Naše údaje ukazujú, že akútny neurozápal senzibilizuje neuróny na LTE-EMF, čo vedie k zmenenému spracovaniu akustických podnetov v ACx.
Elektromagnetické prostredie ľudstva sa za posledné tri desaťročia dramaticky zmenilo v dôsledku neustáleho rozširovania bezdrôtovej komunikácie. V súčasnosti viac ako dve tretiny populácie používajú mobilné telefóny (MP). Rozsiahle rozšírenie tejto technológie vyvolalo obavy a diskusiu o potenciálne nebezpečných účinkoch pulzných elektromagnetických polí (EMF) v rádiofrekvenčnom (RF) rozsahu, ktoré vysielajú MP alebo základňové stanice a kódujú komunikáciu. Tento problém verejného zdravia inšpiroval množstvo experimentálnych štúdií venovaných skúmaniu účinkov absorpcie rádiofrekvencie v biologických tkanivách1. Niektoré z týchto štúdií hľadali zmeny v aktivite neurónovej siete a kognitívnych procesoch vzhľadom na blízkosť mozgu k RF zdrojom pri všadeprítomnom používaní MP. Mnohé publikované štúdie sa zaoberali účinkami pulzne modulovaných signálov používaných v globálnom systéme mobilnej komunikácie (GSM) druhej generácie (2G) alebo v širokopásmových systémoch s kódovým delením viacnásobného prístupu (WCDMA)/univerzálnych mobilných telekomunikačných systémoch tretej generácie (WCDMA/3G UMTS)2,3,4,5. O účinkoch rádiofrekvenčných signálov používaných v mobilných službách štvrtej generácie (4G), ktoré sa spoliehajú na... plne digitálna technológia internetového protokolu nazývaná technológia Long Term Evolution (LTE). Očakáva sa, že služba LTE pre mobilné telefóny, spustená v roku 2011, dosiahne v januári 2022 6,6 miliardy predplatiteľov LTE na celom svete (GSMA: //gsacom.com). V porovnaní so systémami GSM (2G) a WCDMA (3G) založenými na modulačných schémach s jedným nosičom používa LTE ako základný formát signálu ortogonálne frekvenčné multiplexovanie (OFDM)6. Mobilné služby LTE na celom svete používajú celý rad rôznych frekvenčných pásiem medzi 450 a 3700 MHz vrátane pásiem 900 a 1800 MHz, ktoré sa používajú aj v GSM.
Schopnosť vystavenia rádiofrekvenčnému žiareniu ovplyvniť biologické procesy je do značnej miery určená špecifickou mierou absorpcie (SAR) vyjadrenou vo W/kg, ktorá meria energiu absorbovanú v biologickom tkanive. Účinky akútnej 30-minútovej expozície hlavy signálom LTE s frekvenciou 2,573 GHz na aktivitu globálnej neurónovej siete boli nedávno skúmané u zdravých dobrovoľníkov. Pomocou fMRI v pokojovom stave sa pozorovalo, že expozícia LTE môže vyvolať spontánne pomalé frekvenčné fluktuácie a zmeny v intra- alebo interregionálnej konektivite, zatiaľ čo priestorové maximálne úrovne SAR v priemere na 10 g tkaniva sa odhadovali na 0,42 až 1,52 W/kg, podľa tém 7, 8, 9. Analýza EEG za podobných expozičných podmienok (trvanie 30 minút, odhadovaná maximálna úroveň SAR 1,34 W/kg s použitím reprezentatívneho modelu ľudskej hlavy) preukázala znížený spektrálny výkon a hemisférickú koherenciu v pásmach alfa a beta. Dve ďalšie štúdie založené na analýze EEG však zistili, že 20 alebo 30 minút expozície hlavy LTE s maximálnymi lokálnymi úrovňami SAR stanovenými na približne 2 W/kg nemalo žiadne detekovateľné účinok11 alebo viedol k zníženiu spektrálneho výkonu v alfa pásme, zatiaľ čo kognícia sa nezmenila vo funkcii hodnotenej Stroopovým testom 12. Významné rozdiely sa zistili aj vo výsledkoch EEG alebo kognitívnych štúdií, ktoré sa špecificky zaoberali účinkami vystavenia sa elektromagnetickým poliam GSM alebo UMTS. Predpokladá sa, že vznikajú z rozdielov v návrhu metódy a experimentálnych parametroch vrátane typu a modulácie signálu, intenzity a trvania expozície alebo z heterogenity ľudských subjektov s ohľadom na vek, anatómiu alebo pohlavie.
Doteraz sa použilo len málo štúdií na zvieratách na určenie, ako vystavenie LTE signalizácii ovplyvňuje mozgové funkcie. Nedávno sa uvádza, že systémová expozícia vyvíjajúcich sa myší od neskorého embryonálneho štádia až po odstavenie (30 min/deň, 5 dní/týždeň, s priemernou celotelovou SAR 0,5 alebo 1 W/kg) viedla k zmenenému motorickému správaniu a chuťovému správaniu v dospelosti 14. Zistilo sa, že opakovaná systémová expozícia (2 ha denne počas 6 týždňov) u dospelých potkanov indukuje oxidačný stres a znižuje amplitúdu vizuálnych evokovaných potenciálov získaných z optického nervu, pričom maximálna SAR sa odhaduje na až 10 mW/kg 15.
Okrem analýzy na viacerých úrovniach, vrátane bunkovej a molekulárnej, možno na štúdium účinkov vystavenia rádiofrekvenčnému žiareniu počas ochorenia použiť modely hlodavcov, ako sa predtým zameriavalo na elektromagnetické pole GSM alebo WCDMA/3G UMTS v kontexte akútneho neurozápalu. Štúdie preukázali účinky záchvatov, neurodegeneratívnych ochorení alebo gliómov 16,17,18,19,20.
Hlodavce injekčne podávané lipopolysacharidom (LPS) sú klasickým predklinickým modelom akútnych neurozápalových reakcií spojených s benígnymi infekčnými ochoreniami spôsobenými vírusmi alebo baktériami, ktoré každoročne postihujú väčšinu populácie. Tento zápalový stav vedie k reverzibilnému ochoreniu a depresívnemu behaviorálnemu syndrómu charakterizovanému horúčkou, stratou chuti do jedla a zníženou sociálnou interakciou. Rezidentné fagocyty CNS, ako sú mikroglie, sú kľúčovými efektorovými bunkami tejto neurozápalovej reakcie. Liečba hlodavcov LPS spúšťa aktiváciu mikroglií charakterizovanú remodeláciou ich tvaru a bunkových procesov a výraznými zmenami v transkriptómovom profile vrátane zvýšenej regulácie génov kódujúcich prozápalové cytokíny alebo enzýmy, ktoré ovplyvňujú neurónové siete (Aktivity 22, 23, 24).
Pri štúdiu účinkov jednorazovej 2-hodinovej expozície hlavy elektromagnetickému žiareniu GSM-1800 MHz u potkanov liečených LPS sme zistili, že signalizácia GSM spúšťa bunkové reakcie v mozgovej kôre, čo ovplyvňuje génovú expresiu, fosforyláciu glutamátových receptorov, neuronálne meta-evokované zápaly a morfológiu mikroglií v mozgovej kôre. Tieto účinky neboli zistené u zdravých potkanov, ktoré dostali rovnakú expozíciu GSM, čo naznačuje, že neurozápalový stav vyvolaný LPS senzibilizuje bunky CNS na signalizáciu GSM. Zameraním sa na sluchovú kôru (ACx) potkanov liečených LPS, kde lokálny SAR dosahoval priemerne 1,55 W/kg, sme pozorovali, že expozícia GSM viedla k zvýšeniu dĺžky alebo rozvetvenia mikrogliálnych výbežkov a zníženiu neuronálnych reakcií vyvolaných čistými tónmi a .Prirodzená stimulácia 28.
V tejto štúdii sme sa zamerali na skúmanie, či vystavenie sa signálom LTE-1800 MHz iba na hlavu môže tiež zmeniť morfológiu mikroglií a neuronálnu aktivitu v ACx, čím sa zníži intenzita expozície o dve tretiny. Ukazujeme, že signalizácia LTE nemala žiadny vplyv na mikrogliálne procesy, ale stále spustila významné zníženie zvukom vyvolanej kortikálnej aktivity v ACx potkanov liečených LPS s hodnotou SAR 0,5 W/kg.
Vzhľadom na predchádzajúce dôkazy o tom, že vystavenie GSM-1800 MHz zmenilo morfológiu mikroglií za prozápalových podmienok, sme tento účinok skúmali po vystavení LTE signalizácii.
Dospelé potkany dostali injekciu LPS 24 hodín pred simulovanou expozíciou iba na hlave alebo expozíciou LTE-1800 MHz. Po expozícii sa v mozgovej kôre vytvorili neurozápalové reakcie vyvolané LPS, čo dokazuje zvýšená regulácia prozápalových génov a zmeny v morfológii kortikálnych mikroglií (obrázok 1). Výkon vystavený LTE hlavou bol nastavený tak, aby sa dosiahla priemerná hladina SAR 0,5 W/kg v ACx (obrázok 2). Aby sme zistili, či mikroglie aktivované LPS reagujú na LTE EMF, analyzovali sme kortikálne rezy zafarbené anti-Iba1, ktoré selektívne označili tieto bunky. Ako je znázornené na obrázku 3a, v rezoch ACx fixovaných 3 až 4 hodiny po simulovanej expozícii alebo expozícii LTE vyzerali mikroglie pozoruhodne podobne a vykazovali „hustú“ bunkovú morfológiu vyvolanú prozápalovou liečbou LPS (obrázok 1). V súlade s absenciou morfologických reakcií kvantitatívna analýza obrazu neodhalila žiadne významné rozdiely v celkovej ploche (nepárový t-test, p = 0,308) ani ploche (p = 0,196) a hustota (p = 0,061) imunoreaktivity Iba1 pri porovnaní expozície bunkovým telieskam farbeným Iba 1 u potkanov LTE oproti zvieratám vystaveným simulovanej expozícii (obr. 3b-d).
Účinky ip injekcie LPS na morfológiu kortikálnych mikroglií. Reprezentatívny pohľad na mikroglie v koronálnej časti mozgovej kôry (dorzomediálna oblasť) 24 hodín po intraperitoneálnej injekcii LPS alebo vehikula (kontrola). Bunky boli zafarbené protilátkou anti-Iba1, ako bolo opísané predtým. Prozápalová liečba LPS viedla k zmenám v morfológii mikroglií, vrátane proximálneho zhrubnutia a zvýšených krátkych sekundárnych vetiev bunkových výbežkov, čo malo za následok „hustý“ vzhľad. Mierka: 20 µm.
Dozimetrická analýza špecifickej absorpcie (SAR) v mozgu potkana počas expozície LTE s frekvenciou 1800 MHz. Na posúdenie lokálnej SAR v mozgu bol použitý predtým opísaný heterogénny model fantómového potkana a slučkovej antény62 s kubickou mriežkou 0,5 mm3. (a) Globálny pohľad na model potkana v expozičnom nastavení so slučkovou anténou nad hlavou a kovovou tepelnou podložkou (žltá) pod telom. (b) Rozloženie hodnôt SAR v dospelom mozgu pri priestorovom rozlíšení 0,5 mm3. Oblasť vymedzená čiernym obrysom v sagitálnej časti zodpovedá primárnej sluchovej kôre, kde sa analyzuje mikrogliálna a neuronálna aktivita. Farebne odlíšená stupnica hodnôt SAR platí pre všetky numerické simulácie zobrazené na obrázku.
Mikroglie injikované LPS v sluchovej kôre potkana po expozícii LTE alebo simulovanej expozícii. (a) Reprezentatívny vrstvený pohľad na mikroglie zafarbené protilátkou anti-Iba1 v koronálnych rezoch sluchovej kôry potkana perfuzovanej LPS 3 až 4 hodiny po simulovanej expozícii alebo expozícii LTE (expozícia). Mierka: 20 µm. (bd) Morfometrické hodnotenie mikroglií 3 až 4 hodiny po simulácii (otvorené bodky) alebo expozícii LTE (exponované, čierne bodky). (b, c) Priestorové pokrytie (b) markera mikroglie Iba1 a oblastí bunkových telies pozitívnych na Iba1 (c). Údaje predstavujú oblasť zafarbenia anti-Iba1 normalizovanú na priemer zo zvierat vystavených simulovanej expozícii. (d) Počet bunkových telies mikroglií zafarbených anti-Iba1. Rozdiely medzi zvieratami so simulovanou expozíciou (n = 5) a LTE (n = 6) neboli významné (p > 0,05, nepárový t-test). Horná a dolná časť rámčeka, horná a dolná čiara predstavujú 25. – 75. percentil a 5. – 95. percentil. Priemerná hodnota je v rámčeku označená červenou farbou.
Tabuľka 1 sumarizuje počty zvierat a viacjednotkové záznamy získané v primárnej sluchovej kôre štyroch skupín potkanov (Sham, Exposed, Sham-LPS, Exposed-LPS). Vo výsledkoch nižšie uvádzame všetky záznamy, ktoré vykazujú významné spektrálne časové receptívne pole (STRF), t. j. tónom vyvolané odpovede najmenej o 6 štandardných odchýlok vyššie ako spontánne frekvencie spúšťania (pozri tabuľku 1). Použitím tohto kritéria sme vybrali 266 záznamov pre skupinu Sham, 273 záznamov pre skupinu Exposed, 299 záznamov pre skupinu Sham-LPS a 295 záznamov pre skupinu Exposed-LPS.
V nasledujúcich odsekoch najprv popíšeme parametre extrahované zo spektrálno-časového receptívneho poľa (t. j. odozvy na čisté tóny) a odozvy na xenogénne špecifické vokalizácie. Potom popíšeme kvantifikáciu plochy frekvenčnej odozvy získanej pre každú skupinu. Vzhľadom na prítomnosť „vnorených údajov“30 v našom experimentálnom dizajne boli všetky štatistické analýzy vykonané na základe počtu pozícií v poli elektród (posledný riadok v tabuľke 1), ale všetky nižšie opísané účinky boli tiež založené na počte pozícií v každej skupine. Celkový počet zozbieraných viacjednotkových záznamov (tretí riadok v tabuľke 1).
Obrázok 4a zobrazuje optimálne frekvenčné rozloženie (BF, vyvolávajúce maximálnu odozvu pri 75 dB SPL) kortikálnych neurónov získaných u zvierat ošetrených LPS v simulovanej skupine a u zvierat vystavených účinkom. Frekvenčný rozsah BF v oboch skupinách bol rozšírený od 1 kHz do 36 kHz. Štatistická analýza ukázala, že tieto rozloženia boli podobné (chí-kvadrát, p = 0,278), čo naznačuje, že porovnania medzi týmito dvoma skupinami by sa mohli vykonať bez skreslenia vzorkovania.
Účinky expozície LTE na kvantifikované parametre kortikálnych odpovedí u zvierat liečených LPS. (a) Distribúcia BF v kortikálnych neurónoch zvierat liečených LPS vystavených LTE (čierna) a zvierat vystavených simulovanej expozícii LTE (biela). Medzi týmito dvoma distribúciami nie je žiadny rozdiel. (bf) Účinok expozície LTE na parametre kvantifikujúce spektrálne časové receptívne pole (STRF). Sila odozvy bola významne znížená (*p < 0,05, nepárový t-test) v rámci STRF (celková sila odozvy) aj optimálnych frekvencií (b,c). Trvanie odozvy, šírka pásma odozvy a konštanta šírky pásma (df). Sila aj časová spoľahlivosť odpovedí na vokalizácie boli znížené (g, h). Spontánna aktivita nebola významne znížená (i). (*p < 0,05, nepárový t-test). (j,k) Účinky expozície LTE na kortikálne prahy. Priemerné prahy boli významne vyššie u potkanov vystavených LTE v porovnaní s potkanmi vystavenými simulovanej expozícii. Tento účinok je výraznejší pri nízkych a stredných frekvenciách.
Obrázky 4b-f znázorňujú rozloženie parametrov odvodených zo STRF pre tieto zvieratá (priemery sú označené červenými čiarami). Účinky expozície LTE na zvieratá liečené LPS naznačovali zníženú neuronálnu excitabilitu. Po prvé, celková intenzita odpovede a odpovede boli významne nižšie u BF v porovnaní so zvieratami so simulovanou LPS (obr. 4b,c nepárový t-test, p = 0,0017; a p = 0,0445). Podobne sa znížila sila odpovede aj spoľahlivosť medzi pokusmi u odpovedí na komunikačné zvuky (obr. 4g,h; nepárový t-test, p = 0,043). Spontánna aktivita sa znížila, ale tento účinok nebol významný (obr. 4i; p = 0,0745). Trvanie odpovede, šírka pásma ladenia a latencia odpovede neboli ovplyvnené expozíciou LTE u zvierat liečených LPS (obr. 4d-f), čo naznačuje, že frekvenčná selektivita a presnosť nástupu odpovedí neboli ovplyvnené expozíciou LTE u zvierat liečených LPS.
Ďalej sme posúdili, či boli prahy čistej tónovej kôry zmenené expozíciou LTE. Z plochy frekvenčnej odozvy (FRA) získanej z každého záznamu sme určili sluchové prahy pre každú frekvenciu a tieto prahy sme spriemerovali pre obe skupiny zvierat. Obrázok 4j zobrazuje priemerné (± sem) prahy od 1,1 do 36 kHz u potkanov liečených LPS. Porovnanie sluchových prahov skupín Sham a Exposed ukázalo podstatné zvýšenie prahov u exponovaných zvierat v porovnaní so zvieratami Sham (obr. 4j), pričom tento efekt bol výraznejší pri nízkych a stredných frekvenciách. Presnejšie povedané, pri nízkych frekvenciách (< 2,25 kHz) sa podiel neurónov A1 s vysokým prahom zvýšil, zatiaľ čo podiel neurónov s nízkym a stredným prahom sa znížil (chí-kvadrát = 43,85; p < 0,0001; obr. 4k, ľavý obrázok). Rovnaký účinok sa pozoroval pri strednej frekvencii (2,25 < Freq(kHz) < 11): vyšší podiel kortikálnych záznamov so strednými prahmi a menší podiel neurónov s nízkymi prahmi v porovnaní s neexponovanou skupinou (chí-kvadrát = 71,17; p < 0,001; obrázok 4k, stredný panel). Významný rozdiel v prahu bol aj pre vysokofrekvenčné neuróny (≥ 11 kHz, p = 0,0059); podiel neurónov s nízkym prahom sa znížil a podiel neurónov so stredne vysokým prahom sa zvýšil (chí-kvadrát = 10,853; p = 0,04, obrázok 4k, pravý panel).
Obrázok 5a zobrazuje optimálne frekvenčné rozdelenie (BF, vyvolávajúce maximálnu odozvu pri 75 dB SPL) kortikálnych neurónov získaných u zdravých zvierat pre skupiny s placebom a exponované skupiny. Štatistická analýza ukázala, že tieto dve rozdelenia boli podobné (chí-kvadrát, p = 0,157), čo naznačuje, že porovnania medzi týmito dvoma skupinami by sa mohli vykonať bez skreslenia vzorkovania.
Vplyvy expozície LTE na kvantifikované parametre kortikálnych odpovedí u zdravých zvierat.(a) Rozloženie BF v kortikálnych neurónoch zdravých zvierat vystavených LTE (tmavomodrá) a simulovane vystavených LTE (svetlomodrá). Medzi týmito dvoma rozloženiami nie je žiadny rozdiel.(bf) Vplyv expozície LTE na parametre kvantifikujúce spektrálne časové receptívne pole (STRF). Nedošlo k žiadnej významnej zmene v intenzite odpovede v rámci STRF a optimálnych frekvencií (b,c). Dochádza k miernemu zvýšeniu trvania odpovede (d), ale k žiadnej zmene v šírke pásma odpovede a šírke pásma (e,f). Nezmenila sa ani sila, ani časová spoľahlivosť odpovedí na vokalizácie (g,h). Nedošlo k žiadnej významnej zmene v spontánnej aktivite (i).(*p < 0,05 nepárový t-test).(j,k) Vplyvy expozície LTE na kortikálne prahy. V priemere sa prahy u potkanov vystavených LTE významne nezmenili v porovnaní s potkanmi vystavenými simulovane, ale vyššie frekvenčné prahy boli u exponovaných zvierat mierne nižšie.
Obrázky 5b-f zobrazujú krabicové grafy predstavujúce distribúciu a priemer (červená čiara) parametrov odvodených z dvoch súborov STRF. U zdravých zvierat mala samotná expozícia LTE malý vplyv na priemernú hodnotu parametrov STRF. V porovnaní so skupinou Sham (svetlomodré vs. tmavomodré rámčeky pre exponovanú skupinu) expozícia LTE nezmenila ani celkovú intenzitu odozvy, ani odozvu BF (obr. 5b,c; nepárový t-test, p = 0,2176 a p = 0,8696). Tiež sa nepreukázal žiadny vplyv na spektrálnu šírku pásma a latenciu (p = 0,6764 a p = 0,7129), ale došlo k významnému zvýšeniu trvania odozvy (p = 0,047). Tiež sa nepreukázal žiadny vplyv na silu vokalizačných odpovedí (obr. 5g, p = 0,4375), spoľahlivosť týchto odpovedí medzi pokusmi (obr. 5h, p = 0,3412) a spontánnu aktivitu (obr. 5).5i; p = 0,3256).
Obrázok 5j zobrazuje priemerné (± sem) prahy od 1,1 do 36 kHz u zdravých potkanov. Nezistil sa významný rozdiel medzi simulovanými a exponovanými potkanmi, s výnimkou mierne nižšieho prahu u exponovaných zvierat pri vysokých frekvenciách (11–36 kHz) (nepárový t-test, p = 0,0083). Tento efekt odráža skutočnosť, že u exponovaných zvierat bolo v tomto frekvenčnom rozsahu (chí-kvadrát = 18,312, p = 0,001; Obr. 5k) o niečo viac neurónov s nízkymi a strednými prahmi (zatiaľ čo s vysokými prahmi bolo menej neurónov).
Záverom možno povedať, že keď boli zdravé zvieratá vystavené LTE, nepreukázalo sa to žiadne ovplyvnenie sily odozvy na čisté tóny a zložité zvuky, ako sú vokalizácie. Okrem toho, u zdravých zvierat boli kortikálne sluchové prahy podobné medzi exponovanými a simulovanými zvieratami, zatiaľ čo u zvierat liečených LPS viedla expozícia LTE k podstatnému zvýšeniu kortikálnych prahov, najmä v rozsahu nízkych a stredných frekvencií.
Naša štúdia ukázala, že u dospelých samcov potkanov, u ktorých došlo k akútnemu neurozápalu, vystavenie sa LTE-1800 MHz s lokálnym SARACx 0,5 W/kg (pozri Metódy) viedlo k významnému zníženiu intenzity zvukovo evokovaných reakcií v primárnych záznamoch komunikácie. Tieto zmeny v neuronálnej aktivite sa vyskytli bez akejkoľvek zjavnej zmeny v rozsahu priestorovej domény pokrytej mikrogliálnymi výbežkami. Tento vplyv LTE na intenzitu kortikálne evokovaných reakcií nebol u zdravých potkanov pozorovaný. Vzhľadom na podobnosť v optimálnom rozložení frekvencií medzi záznamovými jednotkami u zvierat vystavených LTE a simulovane vystavených zvieratám možno rozdiely v neuronálnej reaktivite pripísať skôr biologickým účinkom signálov LTE než skresleniu vzorkovania (Obr. 4a). Okrem toho absencia zmien v latencii reakcie a šírke pásma spektrálneho ladenia u potkanov vystavených LTE naznačuje, že tieto záznamy boli s najväčšou pravdepodobnosťou vzorkované z rovnakých kortikálnych vrstiev, ktoré sa nachádzajú v primárnych ACx a nie v sekundárnych oblastiach.
Podľa našich vedomostí nebol vplyv signalizácie LTE na neuronálne odpovede doteraz publikovaný. Predchádzajúce štúdie však dokumentovali schopnosť GSM-1800 MHz alebo 1800 MHz kontinuálnej vlny (CW) meniť neuronálnu excitabilitu, aj keď s významnými rozdielmi v závislosti od experimentálneho prístupu. Krátko po expozícii 1800 MHz CW pri úrovni SAR 8,2 W/kg, záznamy z ganglií slimákov ukázali znížené prahy pre spustenie akčných potenciálov a neuronálnej modulácie. Na druhej strane, aktivita spikovania a burstovania v primárnych neuronálnych kultúrach odvodených z mozgu potkana bola znížená expozíciou GSM-1800 MHz alebo 1800 MHz CW počas 15 minút pri SAR 4,6 W/kg. Táto inhibícia bola len čiastočne reverzibilná do 30 minút od expozície. Úplné utlmenie neurónov sa dosiahlo pri SAR 9,2 W/kg. Analýza dávkovej odozvy ukázala, že GSM-1800 MHz bol účinnejší ako 1800 MHz CW pri potláčaní burstovej aktivity, čo naznačuje, že neuronály... Odozvy závisia od modulácie RF signálu.
V našom prostredí boli kortikálne evokované reakcie zhromažďované in vivo 3 až 6 hodín po ukončení 2-hodinovej expozície iba na hlavu. V predchádzajúcej štúdii sme skúmali účinok GSM-1800 MHz pri SARACx 1,55 W/kg a nezistili sme žiadny významný vplyv na zvukom evokované kortikálne reakcie u zdravých potkanov. V tomto prípade bol jediným významným účinkom vyvolaným u zdravých potkanov expozíciou LTE-1800 pri 0,5 W/kg SARACx mierne zvýšenie trvania reakcie po prezentácii čistých tónov. Tento účinok je ťažké vysvetliť, pretože nie je sprevádzaný zvýšením intenzity reakcie, čo naznačuje, že toto dlhšie trvanie reakcie sa vyskytuje pri rovnakom celkovom počte akčných potenciálov vyvolaných kortikálnymi neurónmi. Jedným z vysvetlení by mohlo byť, že expozícia LTE môže znížiť aktivitu niektorých inhibičných interneurónov, pretože bolo zdokumentované, že v primárnom ACx dopredná inhibícia riadi trvanie reakcií pyramídových buniek spustených excitačným talamickým vstupom33,34, 35, 36, 37.
Naproti tomu u potkanov vystavených neurozápalu vyvolanému LPS nemala expozícia LTE žiadny vplyv na trvanie zvukom vyvolanej neuronálnej aktivity, ale zistili sa významné účinky na silu evokovaných reakcií. V skutočnosti, v porovnaní s neuronálnymi reakciami zaznamenanými u potkanov vystavených simulovanej expozícii LPS, neuróny u potkanov liečených LPS vystavených LTE vykazovali zníženie intenzity svojich reakcií, čo je účinok pozorovaný pri prezentácii čistých tónov aj prirodzených vokalizácií. Zníženie intenzity reakcie na čisté tóny nastalo bez zúženia spektrálnej ladiacej šírky o 75 dB a keďže sa vyskytlo pri všetkých intenzitách zvuku, viedlo k zvýšeniu akustických prahov kortikálnych neurónov pri nízkych a stredných frekvenciách.
Zníženie sily evokovanej odpovede naznačovalo, že účinok signalizácie LTE pri SARACx 0,5 W/kg u zvierat liečených LPS bol podobný účinku signalizácie GSM-1800 MHz aplikovanej pri trikrát vyššej SARACx (1,55 W/kg)28. Čo sa týka signalizácie GSM, vystavenie hlavy LTE-1800 MHz môže znížiť neuronálnu excitabilitu v neurónoch ACx potkanov vystavených neurozápalu vyvolanému LPS. V súlade s touto hypotézou sme tiež pozorovali trend smerom k zníženej spoľahlivosti štúdie neuronálnych odpovedí na vokalizáciu (obr. 4h) a zníženej spontánnej aktivite (obr. 4i). Bolo však ťažké určiť in vivo, či signalizácia LTE znižuje neuronálnu vnútornú excitabilitu alebo znižuje synaptický vstup, čím riadi neuronálne odpovede v ACx.
Po prvé, tieto slabšie reakcie môžu byť spôsobené vnútorne zníženou excitabilitou kortikálnych buniek po expozícii LTE 1800 MHz. Túto myšlienku podporuje fakt, že GSM-1800 MHz a 1800 MHz-CW znížili aktivitu impulzov pri priamej aplikácii na primárne kultúry kortikálnych neurónov potkanov s úrovňami SAR 3,2 W/kg a 4,6 W/kg, ale na významné zníženie aktivity impulzov bola potrebná prahová úroveň SAR. V záujme zníženej vnútornej excitability sme tiež pozorovali nižšiu mieru spontánneho spustenia u exponovaných zvierat ako u zvierat vystavených simulovanej expozícii.
Po druhé, vystavenie LTE môže tiež ovplyvniť synaptický prenos z talamo-kortikálnych alebo kortikálno-kortikálnych synapsií. Početné záznamy teraz ukazujú, že v sluchovej kôre nie je šírka spektrálneho ladenia určená výlučne aferentnými talamickými projekciami, ale že intrakortikálne spojenia poskytujú dodatočný spektrálny vstup do kortikálnych miest39,40. V našich experimentoch skutočnosť, že kortikálny STRF vykazoval podobné šírky pásma u exponovaných a simulovane exponovaných zvierat, nepriamo naznačovala, že účinky vystavenia LTE neboli účinkami na kortikálno-kortikálnu konektivitu. To tiež naznačuje, že vyššia konektivita v iných kortikálnych oblastiach exponovaných pri SAR ako meraná v ACx (obr. 2) nemusí byť zodpovedná za zmenené reakcie uvedené v tomto dokumente.
V tomto prípade väčšia časť kortikálnych záznamov vystavených LPS vykazovala vysoké prahy v porovnaní so zvieratami vystavenými LPS simulovanej expozícii. Vzhľadom na to, že sa predpokladá, že kortikálny akustický prah je primárne riadený silou talamo-kortikálnej synapsie39,40, možno predpokladať, že talamo-kortikálny prenos je čiastočne znížený expozíciou, buď na presynaptickej (znížené uvoľňovanie glutamátu) alebo postsynaptickej úrovni (znížený počet alebo afinita receptorov).
Podobne ako účinky GSM-1800 MHz, zmenené neuronálne odpovede indukované LTE sa vyskytli v kontexte neurozápalu vyvolaného LPS, charakterizovaného mikrogliálnymi odpoveďami. Súčasné dôkazy naznačujú, že mikroglie silne ovplyvňujú aktivitu neuronálnych sietí v normálnom a patologickom mozgu41,42,43. Ich schopnosť modulovať neurotransmisiu závisí nielen od produkcie zlúčenín, ktoré produkujú a ktoré môžu alebo môžu obmedzovať neurotransmisiu, ale aj od vysokej motility ich bunkových výbežkov. V mozgovej kôre zvýšená aj znížená aktivita neuronálnych sietí spúšťa rýchlu expanziu mikrogliálnej priestorovej domény v dôsledku rastu mikrogliálnych výbežkov44,45. Konkrétne sa mikrogliálne výbežky aktivujú v blízkosti aktivovaných talamokortikálnych synapsií a môžu inhibovať aktivitu excitačných synapsií prostredníctvom mechanizmov zahŕňajúcich lokálnu produkciu adenozínu sprostredkovanú mikrogliami.
U potkanov liečených LPS, ktoré boli vystavené pôsobeniu GSM-1800 MHz s dávkou SARACx pri 1,55 W/kg, došlo k zníženej aktivite neurónov ACx s rastom mikrogliálnych výbežkov, čo sa vyznačovalo významnými oblasťami sfarbenými Iba1 pri zvýšení ACx28. Toto pozorovanie naznačuje, že remodelácia mikroglií spustená expozíciou GSM môže aktívne prispievať k zníženiu zvukom vyvolaných neuronálnych odpovedí indukovaných GSM. Naša súčasná štúdia vyvracia túto hypotézu v kontexte expozície hlavy LTE s dávkou SARACx obmedzenou na 0,5 W/kg, pretože sme nezistili žiadne zvýšenie priestorovej domény pokrytej mikrogliálnymi výbežkami. To však nevylučuje žiadny vplyv signalizácie LTE na mikroglie aktivované LPS, čo môže následne ovplyvniť neuronálnu aktivitu. Na zodpovedanie tejto otázky a na určenie mechanizmov, ktorými akútny neurozápal mení neuronálne odpovede na signalizáciu LTE, sú potrebné ďalšie štúdie.
Podľa našich vedomostí nebol vplyv signálov LTE na sluchové spracovanie doteraz skúmaný. Naše predchádzajúce štúdie26,28 a súčasná štúdia ukázali, že v prostredí akútneho zápalu viedlo vystavenie hlavy signálu GSM-1800 MHz alebo LTE-1800 MHz k funkčným zmenám neuronálnych odpovedí v ACx, čo dokazuje zvýšenie prahu sluchu. Z najmenej dvoch hlavných dôvodov by kochleárna funkcia nemala byť ovplyvnená našou expozíciou LTE. Po prvé, ako je znázornené v dozimetrickej štúdii znázornenej na obrázku 2, najvyššie hladiny SAR (blízko 1 W/kg) sa nachádzajú v dorzomediálnom kortexe (pod anténou) a podstatne klesajú s laterálnejším a laterálnejším pohybom. Ventrálna časť hlavy. Dá sa odhadnúť na približne 0,1 W/kg na úrovni ušnice potkana (pod zvukovodom). Po druhé, keď boli uši morčiat vystavené 2 mesiace signálu GSM 900 MHz (5 dní/týždeň, 1 hodina/deň, SAR medzi 1 a 4 W/kg), Neboli zistené žiadne zmeny vo veľkosti otoakustických prahov skreslenia pre emisiu a sluchové reakcie mozgového kmeňa 47. Okrem toho opakované vystavenie hlavy žiareniu GSM 900 alebo 1800 MHz pri lokálnej SAR 2 W/kg neovplyvnilo funkciu vonkajších vláskových buniek kochley u zdravých potkanov 48, 49. Tieto výsledky odrážajú údaje získané u ľudí, kde výskumy ukázali, že 10- až 30-minútové vystavenie elektromagnetickým poliam z mobilných telefónov GSM nemá konzistentný vplyv na sluchové spracovanie, ako sa hodnotilo na úrovni kochley 50, 51, 52 alebo mozgového kmeňa 53, 54.
V našej štúdii boli pozorované zmeny neuronálnej aktivity vyvolané LTE in vivo 3 až 6 hodín po ukončení expozície. V predchádzajúcej štúdii dorzomediálnej časti kortexu nebolo niekoľko účinkov vyvolaných GSM-1800 MHz pozorovaných 24 hodín po expozícii detekovateľných 72 hodín po expozícii. Platí to pre expanziu mikrogliálnych procesov, downreguláciu génu IL-1ß a posttranslačnú modifikáciu AMPA receptorov. Vzhľadom na to, že sluchový kortex má nižšiu hodnotu SAR (0,5 W/kg) ako dorzomediálna oblasť (2,94 W/kg26), zmeny neuronálnej aktivity uvedené v tomto článku sa zdajú byť prechodné.
Naše údaje by mali zohľadňovať kvalifikačné limity SAR a odhady skutočných hodnôt SAR dosiahnutých v mozgovej kôre používateľov mobilných telefónov. Súčasné normy používané na ochranu verejnosti stanovujú limit SAR na 2 W/kg pre lokalizované vystavenie hlavy alebo trupu rádiovým frekvenciám v rozsahu RF 100 kHz a 6 GHz.
Simulácie dávok sa vykonali s použitím rôznych modelov ľudskej hlavy na určenie absorpcie rádiofrekvenčného výkonu v rôznych tkanivách hlavy počas bežnej komunikácie hlavou alebo mobilným telefónom. Okrem rozmanitosti modelov ľudskej hlavy tieto simulácie zdôrazňujú významné rozdiely alebo neistoty v odhadovaní energie absorbovanej mozgom na základe anatomických alebo histologických parametrov, ako je vonkajší alebo vnútorný tvar lebky, hrúbka alebo obsah vody. Rôzne tkanivá hlavy sa značne líšia v závislosti od veku, pohlavia alebo jednotlivca 56,57,58. Okrem toho charakteristiky mobilného telefónu, ako je vnútorné umiestnenie antény a poloha mobilného telefónu vzhľadom na hlavu používateľa, silne ovplyvňujú úroveň a rozloženie hodnôt SAR v mozgovej kôre 59,60. Avšak vzhľadom na hlásené rozloženie SAR v ľudskej mozgovej kôre, ktoré bolo stanovené z modelov mobilných telefónov vyžarujúcich rádiové frekvencie v rozsahu 1800 MHz 58, 59, 60, sa zdá, že úrovne SAR dosiahnuté v ľudskej sluchovej kôre sú stále nedostatočne aplikované v polovici ľudskej mozgovej kôry. Naša štúdia (SARACx 0,5 W/kg). Naše údaje preto nespochybňujú súčasné limity hodnôt SAR platné pre verejnosť.
Záverom možno povedať, že naša štúdia ukazuje, že jednorazové vystavenie LTE-1800 MHz iba na hlavu interferuje s neuronálnymi odpoveďami kortikálnych neurónov na senzorické podnety. V súlade s predchádzajúcimi charakterizáciami účinkov GSM signalizácie naše výsledky naznačujú, že účinky LTE signalizácie na neuronálnu aktivitu sa líšia v závislosti od zdravotného stavu. Akútny neurozápal senzibilizuje neuróny na LTE-1800 MHz, čo vedie k zmenenému kortikálnemu spracovaniu sluchových podnetov.
Údaje boli zozbierané vo veku 55 dní z mozgovej kôry 31 dospelých samcov potkanov kmeňa Wistar získaných v laboratóriu Janvier. Potkany boli umiestnené v zariadení s kontrolovanou vlhkosťou (50 – 55 %) a teplotou (22 – 24 °C) s cyklom svetlo/tma 12 h/12 ​​​​h (svetlo sa rozsvieti o 7:30) s voľným prístupom k potrave a vode. Všetky experimenty boli vykonané v súlade s usmerneniami stanovenými smernicou Rady Európskych spoločenstiev (smernica Rady 2010/63/EÚ), ktoré sú podobné usmerneniam opísaným v usmerneniach Spoločnosti pre neurovedy o používaní zvierat v neurovednom výskume. Tento protokol bol schválený etickou komisiou Paris-Sud and Center (CEEA č. 59, projekt 2014-25, národný protokol 03729.02) s použitím postupov validovaných touto komisiou v rokoch 2011 a 2012.
Zvieratá boli zvyknuté na kolóniové komory najmenej 1 týždeň pred ošetrením LPS a vystavením (alebo simulovaným vystavením) LTE-EMF.
Dvadsaťdva potkanom bolo intraperitoneálne (ip) injekčne podaných E. coli LPS (250 µg/kg, sérotyp 0127:B8, SIGMA) zriedených sterilným izotonickým roztokom bez endotoxínov 24 hodín pred LTE alebo simulovanou expozíciou (n na skupinu). = 11). U 2-mesačných samcov potkanov Wistar táto liečba LPS vyvoláva neurozápalovú odpoveď, ktorá je v mozgovej kôre charakterizovaná niekoľkými prozápalovými génmi (tumor nekrotizujúci faktor alfa, interleukín 1ß, CCL2, NOX2, NOS2), ktorých expresia bola zvýšená 24 hodín po injekcii LPS, vrátane 4- a 12-násobného zvýšenia hladín transkriptov kódujúcich enzým NOX2 a interleukín 1ß. V tomto 24-hodinovom časovom bode vykazovali kortikálne mikroglie typickú „hustú“ bunkovú morfológiu očakávanú pri prozápalovej aktivácii buniek vyvolanej LPS (obrázok 1), čo je v kontraste s aktiváciou vyvolanou LPS inými génmi. Bunková prozápalová aktivácia zodpovedá 24, 61.
Expozícia iba hlavy LTE EMF sa uskutočnila s použitím experimentálneho nastavenia, ktoré sa predtým použilo na vyhodnotenie účinku GSM EMF26. Expozícia LTE sa uskutočnila 24 hodín po injekcii LPS (11 zvierat) alebo bez liečby LPS (5 zvierat). Zvieratá boli pred expozíciou mierne anestetizované ketamínom/xylazínom (ketamín 80 mg/kg, ip; xylazín 10 mg/kg, ip), aby sa zabránilo pohybu a aby sa zabezpečilo, že hlava zvieraťa je v slučkovej anténe vysielajúcej signál LTE (Reprodukovateľné umiestnenie nižšie). Polovica potkanov z tej istej klietky slúžila ako kontrola (11 simulovane exponovaných zvierat z 22 potkanov predliečených LPS): boli umiestnené pod slučkovú anténu a energia signálu LTE bola nastavená na nulu. Hmotnosti exponovaných a simulovane exponovaných zvierat boli podobné (p = 0,558, nepárový t-test, ns). Všetky anestetizované zvieratá boli umiestnené na vyhrievaciu podložku bez kovu, aby sa ich telesná teplota udržala okolo 37 °C počas celej doby expozície. experiment. Rovnako ako v predchádzajúcich experimentoch bol expozičný čas nastavený na 2 hodiny. Po expozícii umiestnite zviera na inú vyhrievaciu podložku v operačnej sále. Rovnaký expozičný postup bol aplikovaný na 10 zdravých potkanov (neliečených LPS), z ktorých polovica bola simulovane vystavená z tej istej klietky (p = 0,694).
Expozičný systém bol podobný systémom 25, 62 opísaným v predchádzajúcich štúdiách, pričom generátor rádiových frekvencií bol nahradený generátorom elektromagnetických polí LTE namiesto GSM. Stručne povedané, RF generátor (SMBV100A, 3,2 GHz, Rohde & Schwarz, Nemecko) vysielajúci elektromagnetické pole LTE - 1800 MHz bol pripojený k výkonovému zosilňovaču (ZHL-4W-422+, Mini-Circuits, USA), cirkulátoru (D3 1719-N, Sodhy, Francúzsko), dvojcestnému väzobnému členu (CD D 1824-2, −30 dB, Sodhy, Francúzsko) a štvorcestnému deliču výkonu (DC D 0922-4N, Sodhy, Francúzsko), čo umožňovalo súčasné ožiarenie štyroch zvierat. Merač výkonu (N1921A, Agilent, USA) pripojený k obojsmernému väzobnému členu umožňoval kontinuálne meranie a monitorovanie dopadajúceho a odrazeného výkonu v zariadení. Každý výstup bol pripojený k slučkovej anténe (Sama-Sistemi srl; Roma), čo umožňuje čiastočnú expozíciu hlavy zvieraťa. Slučková anténa pozostáva z plošného spoja s dvoma kovovými čiarami (dielektrická konštanta εr = 4,6) vygravírovanými na izolačnom epoxidovom substráte. Na jednom konci zariadenie pozostáva z 1 mm širokého drôtu tvoriaceho krúžok umiestnený blízko hlavy zvieraťa. Rovnako ako v predchádzajúcich štúdiách26,62 bola špecifická miera absorpcie (SAR) stanovená numericky pomocou numerického modelu potkana a metódy konečných diferencií v časovej doméne (FDTD)63,64,65. Boli tiež stanovené experimentálne na homogénnom modeli potkana pomocou sond Luxtron na meranie nárastu teploty. V tomto prípade sa SAR vo W/kg vypočíta pomocou vzorca: SAR = C ΔT/Δt, kde C je tepelná kapacita v J/(kg K), ΔT v °K a Δt zmena teploty, čas v sekundách. Numericky určené hodnoty SAR boli porovnané s experimentálnymi hodnotami SAR získanými pomocou homogénneho modelu, najmä v ekvivalentných oblastiach mozgu potkana. Rozdiel medzi numerickými meraniami SAR a experimentálne zistenými hodnotami SAR je menej ako 30 %.
Obrázok 2a znázorňuje distribúciu SAR v mozgu potkana v modeli potkanov, ktorá zodpovedá distribúcii z hľadiska telesnej hmotnosti a veľkosti potkanov použitých v našej štúdii. Priemerná hodnota SAR mozgu bola 0,37 ± 0,23 W/kg (priemer ± SD). Hodnoty SAR sú najvyššie v kortikálnej oblasti tesne pod slučkovou anténou. Lokálna hodnota SAR v ACx (SARACx) bola 0,50 ± 0,08 W/kg (priemer ± SD) (obr. 2b). Keďže telesná hmotnosť exponovaných potkanov je homogénna a rozdiely v hrúbke tkaniva hlavy sú zanedbateľné, očakáva sa, že skutočná hodnota SAR ACx alebo iných kortikálnych oblastí bude medzi jednotlivými exponovanými zvieratami veľmi podobná.
Na konci expozície boli zvieratám podávané ďalšie dávky ketamínu (20 mg/kg, ip) a xylazínu (4 mg/kg, ip), až kým sa po uštipnutí zadnej labky nepozorovali žiadne reflexné pohyby. Lokálne anestetikum (xylokaín 2 %) bolo subkutánne injekčne podané do kože a spánkového svalu nad lebkou a zvieratá boli umiestnené na vykurovací systém bez kovov. Po umiestnení zvieraťa do stereotaktického rámu bola vykonaná kraniotomia nad ľavou temporálnou kôrou. Rovnako ako v našej predchádzajúcej štúdii66, počnúc spojením parietálnych a spánkových kostí bol otvor široký 9 mm a vysoký 5 mm. Tvrdá plena nad ACx bola opatrne odstránená pod binokulárnou kontrolou bez poškodenia krvných ciev. Na konci procedúry bola zo zubného akrylátového cementu vytvorená základňa pre atraumatickú fixáciu hlavy zvieraťa počas záznamu. Stereotaxický rám podopierajúci zviera umiestnite do akustickej útlmovej komory (IAC, model AC1).
Dáta boli získané z viacjednotkových záznamov v primárnej sluchovej kôre 20 potkanov, vrátane 10 zvierat predliečených LPS. Extracelulárne záznamy boli získané zo sústavy 16 volfrámových elektród (TDT, ø: 33 µm, < 1 MΩ) pozostávajúcej z dvoch radov po 8 elektródach vzdialených od seba 1000 µm (350 µm medzi elektródami v tom istom rade). Strieborný drôt (ø: 300 µm) na uzemnenie bol vložený medzi spánkovú kosť a kontralaterálnu tvrdú plenu. Odhadovaná poloha primárneho ACx je 4-7 mm za bregmou a 3 mm ventrálne od supratemporálneho švu. Nespracovaný signál bol 10 000-krát zosilnený (TDT Medusa) a potom spracovaný viackanálovým systémom na zber dát (RX5, TDT). Signály zozbierané z každej elektródy boli filtrované (610–10 000 Hz) na extrakciu viacjednotkovej aktivity (MUA). Spúšťacie úrovne boli starostlivo nastavené pre každú elektródu (spoluautormi zaslepenými voči exponované alebo simulovane exponované stavy) na výber najväčšieho akčného potenciálu zo signálu. Online a offline kontrola priebehu signálu ukázala, že tu zozbieraná MUA pozostávala z akčných potenciálov generovaných 3 až 6 neurónmi v blízkosti elektród. Na začiatku každého experimentu sme nastavili polohu poľa elektród tak, aby dva rady ôsmich elektród mohli vzorkovať neuróny, od nízkofrekvenčných po vysokofrekvenčné odozvy pri vykonávaní v rostrálnej orientácii.
Akustické stimuly boli generované v Matlabe, prenesené do systému na prenos zvuku (TDT) založeného na RP2.1 a odoslané do reproduktora Fostex (FE87E). Reproduktor bol umiestnený 2 cm od pravého ucha potkana, v tejto vzdialenosti reproduktor produkoval ploché frekvenčné spektrum (± 3 dB) medzi 140 Hz a 36 kHz. Kalibrácia reproduktora bola vykonaná pomocou šumu a čistých tónov nahraných mikrofónom Bruel a Kjaer 4133 spojeným s predzosilňovačom B&K 2169 a digitálnym rekordérom Marantz PMD671. Spektrálne časové receptívne pole (STRF) bolo určené pomocou 97 frekvencií gama tónov, pokrývajúcich 8 oktáv (0,14–36 kHz), prezentovaných v náhodnom poradí pri 75 dB SPL pri 4,15 Hz. Oblasť frekvenčnej odozvy (FRA) sa určila pomocou rovnakej sady tónov a prezentovala sa v náhodnom poradí pri 2 Hz od 75 do 5 dB SPL. Každá frekvencia je prezentovaná osemkrát pri každej intenzite.
Hodnotili sa aj reakcie na prirodzené podnety. V predchádzajúcich štúdiách sme pozorovali, že vokalizácie potkanov zriedkavo vyvolávali silné reakcie v ACx, bez ohľadu na neuronálnu optimálnu frekvenciu (BF), zatiaľ čo xenotransplantátové špecifické reakcie (napr. vokalizácie spevavcov alebo morčiat) typicky vyvolávali celú tónovú mapu. Preto sme testovali kortikálne reakcie na vokalizácie u morčiat (píšťalka použitá v 36 bola spojená s 1 sekundou podnetov, prezentovaných 25-krát).

Pasívne vysokofrekvenčné komponenty vieme tiež prispôsobiť vašim požiadavkám. Môžete prejsť na stránku prispôsobenia a zadať potrebné špecifikácie.
https://www.keenlion.com/customization/

E-mail:
sales@keenlion.com
tom@keenlion.com